ISO 10993 başına risk temelli biyolojik değerlendirme ilk adımdır. ISO 10993-18'e göre kimyasal karakterizasyon, ISO 10993-12 başına ekstraksiyon tasarımı ve ISO 10993-17'yi takiben toksikolojik risk değerlendirmesi analitik temeli oluşturur. ELO ile modifiye edilmiş PVC için, simüle edilmiş kullanım ekstraktları/sızıntı edilebilir çalışmaları, klinik teması yansıtan çoklu ortamları kullanmalıdır: saflaştırılmış su veya fizyolojik salin (polar),% 10-50 etanol/su (yarı polar) ve lipid-case-simulantlar (örneğin, bitkisel petrol, izookan) ve kan kanlı tortu ve kan kanalları için. Test koşulları genellikle sterilizasyon ve raf ömrünü simüle etmek için oda sıcaklığı, yüksek sıcaklık veya genişletilmiş süreleri içerir. Gaz kromatografisi -kütle spektrometrisi (GC - MS), sıvı kromatografisi -kütle spektrometrisi (LC - MS), endüktif olarak birleştirilmiş plazma kütle spektrometrisi (ICP -MS) ve başlık GC - MS ile analiz, kapsamlı bir kimyasal profil sağlar ve analitik değerlendirme eşikleri (AET'ler) maruz kalma teminatlarına dayanarak kurulur.
Biyo-uyumluluk testi piller daha sonra temas tipine ve süresine göre uyarlanır: sitotoksisite (ISO 10993-5), duyarlılaşma ve tahriş (ISO 10993-10), sistemik toksisite ve pirojenite (uygulanabilir) (ISO 1093-11) ve kan-sürekli bakıcılık için kan uyumluluğu (10993-4-11) ve kan uyumluluğu (10993-4-11). Kan torbaları veya ekstrakorporeal devreler gibi cihazlar için hemoliz, tamamlayıcı aktivasyon ve pıhtılaşma değerlendirmeleri için özel dikkat gereklidir. ELO plastikleştirici seviyelerini önemli ölçüde etkilediğinde, ekstrakte edilebilir analizi epoksi halka açma ürünlerini (örneğin, asidik veya klorür açısından zengin koşullar altında klorohidrinler) ve potansiyel oksidasyon ürünlerini dikkate almalı ve eşikleri toksikolojik olarak aşmamalarını sağlamalıdır. Uygulamada, iyi kontrollü ELO kalitesi (düşük asit değeri, düşük peroksit değeri, kararlı epoksi oksijen içeriği) ve konservatif stabilizasyon şemaları bu tür riskleri azaltabilir.
Düzenleyici yollar yargı yetkisine göre değişir. AB'de, Tıbbi Cihaz Düzenlemesi (MDR),%0.1'in üzerinde bulunan CMR/ED maddeleri için gerekçe ve etiketleme gerektirir. ELO bir ftalat olmasa da, DEHP içeren PVC'den ELO ile modifiye edilmiş sistemlere geçiş yapan cihazlar, altta yatan mantığı belgelemeli ve karşılaştırmalı risk değerlendirmeleri sağlamalıdır. Uygulanabilir ürün standartları (örneğin, kan torbası sistemleri için ISO 3826 ve infüzyon cihazları için ISO 8536), dolaylı olarak formülasyon seçimlerini (örn. Plastikleştirici göç, şeffaflık, gerilme özellikleri) etkileyen malzeme ve performans gereksinimlerini belirtir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, FDA premarket gönderimleri tipik olarak plastikleştirilmiş PVC için ekstrakte edilebilir/sızıntı edilebilir veriler ve sterilizasyon validasyonu ve raf-yaşam çalışmalarını içerir; Ajansın tıbbi cihazlardaki ftalatlara odaklanması, daha güvenli alternatifler ve açık toksikolojik rasyoneller için bir sürüşün altını çiziyor.
Sterilizasyon uyumluluğu güvenlik ve düzenleyici güven için kritiktir. Gama ve elektron ışını ışınlaması PVC kimyasını değiştirebilir; ELO'nun HCL-skavenging özellikleri, radyasyona bağlı dehidroklorinasyonu ve renk değişikliğini azaltabilir, ancak ekstrakte edilebilir profiller sterilizasyon ve hızlandırılmış yaşlanmadan sonra yeniden değerlendirilmelidir. Etilen oksit (ETO) sterilizasyonu diğer düşünceleri artırır: artık etilen oksit/etilen klorohidrin sınırları karşılamalı ve ELO içeren matrislerin beklenmedik yan ürün oluşumunu katalize etmediği gösterilmelidir. Etiket talepleri (örneğin, “ftalatsız” veya “biyo-tabanlı içerik”) doğrulanmalı ve risk iletişiminin bilimsel olarak topraklanmasını sağlarken biyo-tabanlı içeriğin (ASTM D6866 gibi) pazar sertifikasını gerektirebilir.
Performans standartları ve biyouyumluluk iç içe geçmiştir. Mekanik ve optik özellikler (gerilme mukavemeti, uzama, kıyı sertliği, pus ve renk), ELO'nun işlevselliği tehlikeye atmamasını veya cihaz başarısızlığı veya görünürlük sorunları yoluyla hasta riskini artırmamasını sağlamak için sterilizasyon ve yaşlanmadan önce ve sonra doğrulanmalıdır. İlaç temas eden bileşenler için (örneğin, lipit emülsiyonları veya solvent bazlı ilaçlarla kullanılan infüzyon setleri), uyumluluk ve adsorpsiyon çalışmaları kritiktir, çünkü bazı formülasyonlar plastikleştirici ekstraksiyonu veya adsorpsiyon yoluyla ilaç gücünü değiştirebilir.
Özetle, ELO ftalatları ortadan kaldırarak veya azaltarak ve radyolitik stabiliteyi iyileştirerek uyumluluğu kolaylaştırabilir; Bununla birlikte, bu kapsamlı kimyasal ve biyolojik değerlendirme ihtiyacını ortadan kaldırmaz. Sağlam ISO 10993 Prosedürler, Ezilebilir/LeAchable çalışmaları, ilgili ortam kullanan, sterilizasyon istikrar değerlendirmeleri ve şeffaf düzenleyici belgeler, ELO'yu tıbbi sınıf PVC'ye güvenli bir şekilde entegre etmek ve küresel düzenleyici gereksinimleri karşılamak için anahtardır.