Биологическая оценка, основанная на рисках, на ISO 10993, является первым шагом. Химическая характеристика в соответствии с ISO 10993-18, дизайном экстракции на ISO 10993-12 и токсикологическую оценку риска после ISO 10993-17 формирует аналитический фундамент. Для ELO-модифицированных ПВХ моделируемые исследования извлечения извлечений/выщелачивания должны использовать несколько сред, которые отражают клинический контакт: очищенный воду или физиологическое солене (полярное), 10–50% этанол или изопропанол/вода (полуполярный) и липофильные симуляторы (EG, растительное масло, изококтан), чтобы в худших миграциях на ливности и эмюзирования в изначарии и в ливно-эмиграции. Условия испытаний обычно включают в себя комнатную температуру, повышенную температуру или продленную продолжительность для имитации стерилизации и срока годности. Анализ с помощью газовой хроматографии -масса -спектрометрии (GC -MS), спектрометрии жидкой хроматографии -массы (LC -MS), индуктивно связанной масс -спектрометрии плазмы (ICP -MS) и размах GC -MS обеспечивают комплексный химический профиль, а аналитические оценки (AETS) основаны на ослаблении экспозиции.
Затем биосовместимость адаптируется в соответствии с контактным типом и продолжительностью: цитотоксичность (ISO 10993-5), сенсибилизация и раздражение (ISO 10993-10), системная токсичность и пирогенность (в зависимости от применимости) (ISO 10993-11), а также совместимость крови для предотвращения крови (ISO 10993-4). Для таких устройств, как мешки для крови или экстракорпоральные схемы, для гемолиза, активации и коагуляции требуется особое внимание. Когда ELO значительно влияет на уровни пластификатора, анализ экстрагируемых продуктов должен учитывать продукты разоблачения эпоксидного кольца (например, хлоргидрины в условиях кислых или богатых хлоридом) и потенциальные продукты окисления, гарантируя, что они не превышают токсикологически в отношении порогов. На практике хорошо контролируемое качество ELO (низкое значение кислоты, низкое значение перекиси, стабильное содержание эпоксидного кислорода) и схемы консервативной стабилизации могут снизить такие риски.
Регуляторные пути варьируются в зависимости от юрисдикции. В ЕС регулирование медицинского устройства (MDR) требует оправдания и маркировки веществ CMR/ED, присутствующих выше 0,1%. В то время как ELO не является фталатом, устройства, переходящие от DEHP-содержащего ПВХ к ELO-модифицированным системам, должны документировать основное обоснование и предоставить сравнительные оценки риска. Применимые стандарты продукта (например, ISO 3826 для систем мешков крови и ISO 8536 для инфузионных устройств) указывают требования к материалам и производительности, которые косвенно влияют на выбор составов (например, миграция пластификатора, прозрачность, свойства растяжения). В Соединенных Штатах представления FDA Premarket обычно включают данные извлечения/выщелачивания для пластифицированного ПВХ, а также проверку стерилизации и исследования срока годности; Агентство сосредоточено на фталатах в медицинских устройствах, подчеркивает стремление к более безопасным альтернативам и четким токсикологическим разумным.
Совместимость стерилизации имеет решающее значение для безопасности и регулирующей уверенности. Облучение гамма и электронов может изменить химию из ПВХ; Характеристики HCL-эксплуатации ELO могут смягчить облучение дегидрохлорирования и обесцвечивания, но профили добычи следует пересмотреть после стерилизации и ускоренного старения. Стерилизация этиленоксида (ETO) поднимает другие соображения: остаточный этиленоксид/этиленхлорогидрин должен соответствовать ограничениям, и следует продемонстрировать, что элосодержащие матрицы не катализируют неожиданное образование побочных продуктов. Претензии по маркировке (например, «без фталатов» или «био-контент») должны быть обоснованы и могут потребовать сертификации рынка биологического контента (например, ASTM D6866), в то время как общение риска научно обосновается.
Стандарты производительности и биосовместимость взаимосвязаны. Механические и оптические свойства (прочность на растяжение, удлинение, твердость берега, дымка и цвет) должны быть проверены до и после стерилизации и старения, чтобы убедиться, что ELO не ставит под угрозу функциональность или увеличение риска пациента за счет сбоя устройства или проблем видимости. Для компонентов-контактов с лекарственными средствами (например, наборов инфузии, используемых с липидными эмульсиями или лекарственными средствами на основе растворителей), исследования совместимости и адсорбции являются критическими, поскольку определенные составы могут изменить активность лекарственного средства посредством экстракции или адсорбции пластификатора.
Таким образом, ELO может облегчить соответствие, исключая или уменьшая фталаты и улучшая радиолиолитическую стабильность; Однако это не устраняет необходимость комплексной химической и биологической оценки. Надежные процедуры ISO 10993, исследования извлечения/выщелачивания с использованием соответствующих средств массовой информации, оценки стабильности стерилизации и прозрачная нормативная документация являются ключом к безопасному интеграции ELO в ПВХ медицинского уровня и удовлетворение глобальных нормативных требований.