Une évaluation biologique basée sur les risques par ISO 10993 est la première étape. Caractérisation chimique selon ISO 10993-18, conception d'extraction par ISO 10993-12 et évaluation des risques toxicologiques après ISO 10993-17 forment la fondation analytique. Pour le PVC modifié en Elo, des études sur les extraitables / lixiviables à usage simulé doivent utiliser plusieurs milieux qui reflètent le contact clinique: eau purifiée ou solution saline physiologique (polaire), 10 à 50% d'éthanol ou isopropanol / eau (semi-polaire), et des simulants lipophiles (par exemple, des composions végétales et des compons sanguins. Les conditions de test incluent généralement la température ambiante, la température élevée ou les durées étendues pour simuler la stérilisation et la durée de conservation. L'analyse par chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse (GC - MS), spectrométrie de chromatographie liquide-mass (LC - MS), spectrométrie de masse plasma à couplage inducteur (ICP - MS) et les cerfs-HierSpace GC-MS fournit un profil chimique complet, et des seuils d'évaluation analytique (AETS) fondés sur des hypothèses d'exposition.
Les batteries de test de biocompatibilité sont ensuite adaptées en fonction du type de contact et de la durée: cytotoxicité (ISO 10993-5), sensibilisation et irritation (ISO 10993-10), toxicité systémique et pyrogénicité (le cas échéant) (ISO 10993-11) et compatibilité sanguine pour les dispositifs de contact sanguin (ISO 10993-4). Pour les dispositifs tels que les sacs sanguins ou les circuits extracorporels, une attention particulière est nécessaire pour l'hémolyse, l'activation du complément et les évaluations de coagulation. Lorsque l'ELO affecte significativement les niveaux de plastifiant, l'analyse des extractibles devrait considérer les produits d'ouverture de cycle époxy (par exemple, les chlorhydrines dans des conditions acides ou riches en chlorure) et les produits d'oxydation potentiels, garantissant qu'ils ne dépassent pas les seuils toxicologiques concernant les seuils. En pratique, une qualité ELO bien contrôlée (faible valeur acide, une faible valeur de peroxyde, une teneur en oxygène époxy stable) et des schémas de stabilisation conservateurs peuvent atténuer ces risques.
Les voies réglementaires varient selon la juridiction. Dans l'UE, le réglementation des dispositifs médicaux (MDR) nécessite une justification et un étiquetage pour les substances CMR / ED présentes supérieures à 0,1%. Bien que l'ELO ne soit pas un phtalate, les dispositifs passant du PVC contenant du DEHP aux systèmes modifiés par Elo devraient documenter la justification sous-jacente et fournir des évaluations des risques comparatifs. Les normes de produit applicables (par exemple, ISO 3826 pour les systèmes de sacs sanguins et ISO 8536 pour les dispositifs de perfusion) spécifient les exigences de matériaux et de performances qui influencent indirectement les choix de formulation (par exemple, la migration du plastifiant, la transparence, les propriétés de traction). Aux États-Unis, les soumissions de pré-commercialisation de la FDA comprennent généralement des données extractibles / lixiviables pour le PVC plastifié, ainsi que la validation de la stérilisation et les études de durée de conservation; L'accent mis par l'agence sur les phtalates dans les dispositifs médicaux souligne une motivation pour des alternatives plus sûres et des justifications toxicologiques claires.
La compatibilité de la stérilisation est essentielle pour la sécurité et la confiance réglementaire. L'irradiation gamma et faisceau d'électrons peut modifier la chimie du PVC; Les caractéristiques d'écavage HCL d'ELO peuvent atténuer le déshydrochlooration et la décoloration induites par les radiations, mais les profils d'extraction doivent être réévalués après stérilisation et vieillissement accéléré. La stérilisation de l'oxyde d'éthylène (ETO) augmente d'autres considérations: l'oxyde d'éthylène résiduel / éthylène chlorhydrine doit respecter les limites, et il faut démontrer que les matrices élo-contenant ne catalysent pas la formation de sous-produits inattendue. Les allégations d'étiquettes (par exemple, «sans phtalate» ou «contenu bio-basé») doivent être étayées et peuvent nécessiter une certification de marché du contenu bio-basé (telles que ASTM D6866) tout en garantissant que la communication des risques est scientifiquement fondée.
Les normes de performance et la biocompatibilité sont liées. Les propriétés mécaniques et optiques (résistance à la traction, allongement, dureté de rivage, de la brume et de la couleur) doivent être vérifiées avant et après stérilisation et vieillissement pour garantir que l'ELO ne compromet pas la fonctionnalité et n'augmente pas le risque du patient par des problèmes de défaillance ou de visibilité. Pour les composants de contacteur de médicaments (par exemple, les ensembles de perfusion utilisés avec des émulsions lipidiques ou des médicaments à base de solvant), des études de compatibilité et d'adsorption sont essentielles, car certaines formulations peuvent modifier la puissance du médicament via l'extraction ou l'adsorption du plastifiant.
En résumé, l'ELO peut faciliter la conformité en éliminant ou en réduisant les phtalates et en améliorant la stabilité radiolytique; Cependant, cela n'éliment pas la nécessité d'une évaluation chimique et biologique complète. Des procédures robustes ISO 10993, des études extractibles / lixiviables utilisant des médias pertinents, des évaluations de stabilité de stérilisation et une documentation réglementaire transparente sont essentielles pour intégrer en toute sécurité ELO dans le PVC de qualité médicale et répondre aux exigences réglementaires mondiales.